Endócrino

Tiroides:  Garves Basedow:
Es la causa mas frecuente de hipertiroidismo, entre 20 y 40 años, es mas frecuente en mujeres y es autoinmune. Produce:
- oftalmopatía: se producen anticuerpos contra el receptor de TSH de fibroblastos preadipociticos orbitarios, esto genera inflamación y depósito de glucosaaminoglucanos, con edema muscular. Produce exoftalmos, que puede impedir el cierre palpebral, lo que puede llevar a ulceras de corneas.
- dermopatía: esta en el 15% de los casos, consiste en un mixedema pretibial, se encuentra en la dermis deposito de glucosaaminoglucanos y linfocitos.
-hipertiroidismo: hay un bocio difuso simétrico, indoloro pero cursa con hipertiroidismo con hiperfunción.
Patogenia: hay predisposición genética en relación con CTLA-4, HLA-DR3 y HLA-B8.
Es autoinmune, se producen anticuerpos contra el receptor TSH de las células foliculares. El receptor no es destruido, es estimulado, provoca un aumento del crecimiento y función de la glándula.
Histología: aumenta la altura de las células epiteliales, aumenta el número de células que forman papilas, las cuales son simples no arborescentes, sn eje de tejido conectivo, algunos las llaman seudopapilas. El coloide esta disminuido porque hay mucha producción y porque las papilas ocupan espacio. Hay aumento del flujo sanguíneo.
Clínica: hormonas tiroideas: aumentadas
TSH: disminuida
Captación de coloide: aumentado.
No predispone a neoplasia.

Digestivo

Gastritis Agudas:

Inflamación aguda de la mucosa gástrica, puede ser un proceso leve, asintomático o puede dar hematemesis.

Patogenia: hay penetración de la barrera mucosa gástrica. Los predisponentes son: uso crónico de aspirinas, alcohol, tabaco, intoxicación estafilocóccica alimentaria, shock, grandes alturas, fármacos antitumorales, uremia e irradiación.

Morfología:

- gastritis superficial aguda: epitelio intacto, neutrofilos en lamina propia, es asintomático.

- gastritis hemorrágica aguda: desprendimientos focales de epitelio, da hematemesis. Neutrófilos en lamina propia.

-gastritis erosiva aguda: desprendimientos de extensas áreas de epitelio, con erosión de lamina propia, donde hay neutrófilos. Hematemesis.

- ulcera de estrés: es la mas profunda, la erosión llego hasta la muscular de la mucosa inclusive. Son ulceras circulares, múltiples que miden hasta 1 cm, no tienen cicatrización porque no van mas allá de la mucosa. Se dan en cualquier lugar del estómago. No son precursores de ulcera péptica. Se dan por situaciones de estrés: circunstancias de shock, extensas quemaduras, por trastornos intracraneales: tumores, cirugía, sepsis y consumo de AINE.

Gastritis Crónicas:

Inflamación crónica de la mucosa gástrica con metaplasias y sin erosiones.

Autoinmune (fundus y cuerpo): en adultos, se producen Ac contra el FI y contra las células parietales (se dirigen contra la enzima productora de ácido y contra el receptor de gastrina), pero los CD4 serían los responsables de las lesiones, cursa con anemia perniciosa y produce cambios precancerosos.

Ambiental: Antral: se asocia a Helicobacter Pylori, bacteria gram negativa, ingresa por vía fecal-oral u oral-oral coloniza la mucosa del estomago y duodeno, permanece muchos años asintomática y sus factores de patogenicidad son:

1- ureasa: enzima que desdobla la urea y la transforma en amoniaco, aumenta el pH gástrico.

2- proteasa: rompe el moco protector.

3- citotoxinas: atraen leucocitos y llevan a la cronicidad.

Otros predisponentes son: tabacos, alcohol, radiación. Se asocia a ulcera péptica duodenal, no a cáncer.

Pangastritis: (antro, cuerpo, y fundus) es la mas frecuente. Se asocia a los mismos factores que la anterior, siendo fundamental H. Pylori. Presenta lesiones precancerosas. La IL 1B es inhibidora  de la secreción ácida, si el paciente la producen altas concentraciones ante la presencia de la bacteria, desarrollara la pangastritis, si la producción es baja, desarrollará la tipo antral.

Morfología: hay 3 tipos:

- gastritis crónica superficial: infiltrado inflamatorio crónico en la lamina propia. Se ve en la antral.

- gastritis crónicas atróficas: mucosa adelgazada, el infiltrado inflamatorio de mononucleares rodea a las glándulas corpofúndicas, éstas presentan atrofia parcial, con áreas de metaplasia intestinal, displasia y atipía. Es precancerosa. Si es por H. Pylori este no aparece en las áreas de metaplasia, si en las zonas contiguas y siempre en la superficie, si es autoinmune hay hiperpla de células neuroendocrinas.

- atrofia gástrica: ausencia de los pliegues normales del estómago. La atrofia glandular es completa. Zonas de metaplasia, displasia y atipia. Es precancerosa.

Clínica: nauseas, vómitos y hipoclorhidria.

Higado:

Tumores Hepáticos:

Adenoma hepatocelular: es mas frecuente en mujeres jovenes, asociado a la ingesta de anticonceptivos orales, cuando se suspende el fármaco la neoplasia sufre regresión.

Morfología: es un nódulo de color amarillo, carecen de cápsula, pueden llegar hasta 30 cm.

Histología:  formado por cordones de células semejantes a hepatocitos separados por sinusoides, carecen de conductos biliares, pueden estar teñidos de bilis.

Tienen ubicación subcapsular siendo susceptibles a romperse, lo que provoca una hemorragia grave. Se podrían transformar en carcinomas en pacientes con glucogenosis.

Carcinoma Hepatocelular: es mas frecuente en varones a partir de los 60 años. Los predisponentes son:

1- HBV y HCV, en los estados de portador y crónicos.

2- Cirrosis.

3- aflatoxina B1

4- El uso de esteroides androgénicos

5- Tirosinemia

6- glucogenosis

Morfología: puede presentar 3 patrones macroscópicos:

1- masa unifocal

2- nódulos multifocales

3- forma difusa

Todos aumentan el tamaño del hígado.

Histología: si están bien diferenciados forman cordones celulares separados por sinusoides, incluso están teñidos con bilis, si están pocos diferenciados, las células pueden tener aspecto fusiformes.

Evolución: metastatizan a ganglios regionales y por vía hemática  venosa crece como un cordón serpenteante dentro de la porta, cava inferior y puede llegar a la aurícula derecha, muy tardíamente disemina a pulmón, en algunos casos, no llega a la metástasis pulmonar, porque antes el paciente muere por insuficiencia hepática. La sobrevida es de 6 meses tras el diagnostico. Hay una forma poco frecuente de carcinoma hepatocelular llamada carcinoma fibrolaminar, la cual no se asocia a ningún predisponente, se da entre los 20 y los 40 años, no predomina en ningún sexo. Se caracteriza por formar cordones celulares bien diferenciados, separados por tabiques fibrosos gruesos.

colangiocarcinoma: lo predisponentes son:

- dióxido de torio

- infección de árbol biliar por parasitos

- quistes congénitos de la vía biliar intrahepática

- colangitis esclerosante primaria

Morfología: se origina en el epitelio de los conductos, presenta elementos glandulares productores de moco, no contiene bilis. Hay abundante desmoplasia.

Evolución: metastatizan a ganglios regionales y por vía hemática a pulmón, hueso, cerebro, suprarrenales. Sobrevida 6 meses tras el diagnóstico.

Aparato Genital Femenino

Hiperplasia endometrial:
Hay estimulación estrogénica excesiva con una concentración de progesterona baja o nula. Por eso es mas frecuente alrededor de la menopausia o asociada a ciclos anovulatorios. Las causas que lo producen son:
-Enfermedad poliquística del ovario
-Tumores del ovario productores del ovario
-Tratamiento sustitutivo con estrogenos.
Patogenia: hay inactivación del supresor tumoral PTEN lo que permitiría que los estrógenos provoquen crecimiento excesivo.
Morfologia:
Hiperplasia simple sin atipia: se observan glándulas dilatadas en forma quística, el epitelio es cilíndrico de aspecto normal y puede tener varias capas de epitelio glandular. Generalmente con el tiempo evolucionan a atrofia quística. El riesgo de transformacion es menor al 1%.
Hiperplasia simple con atipía: semejante a la anterior pero con desorden y atipía. El riesgo de transformación es del 8%.
Hiperplasia compleja sin atipía:  es rara la mucosa endometrial esta engrosada, esta aumentado el tamaño y el numero de las glándulas, con pleomorfismo glandular. De las glándulas parten yemas de epitelio hacia el estroma y papilas hacia el interior glandular. No hay atipia. El riesgo de transformación es menor al 5%.
Hiperplasia atípica: hay intenso apiñamiento glandular, están muy apretadas entre si casi en contacto. Hay atipía celular altas mitosis e hipercromasia. Pérdida del gen PTEN. Es semejante al carcinoma pero sin invasión del miometrio. El riesgo de transformación es de un 25%.
Clínica: se presentan como hemorrágicas anormales, su importancia es que son lesiones precancerosas.

Vias urinarias bajas

Cístitis:
Aguda: es la inflamación aguda de la mucosa vesical. Las causas son:
1- bacterias de la flora fecal: Escherichia Coli (50% de los casos), Proteus, Klebsiella, Enterobacter y Enterococo.
2- Virus: adenovirus.
3- Clamydia y mycoplasma
4- Parásito: Schitosoma Haematobium
5- hongos: cándida
6- irradiación
Morfología: las bacterias generalmente producen cuadros purulentos con desprendimientos de mucosa y hemorragias. Hay infiltrado de neutrófilos en lamina propia. Los virus, fármacos e irradiación dan cuadros hemorrágicos. Si en una cistitis supurada, el pus coagula y se deposita sobre la mucosa necrótica, recibe el nombre de cistitis membranosa. Y si es cistitis ulcerosa tiene un edema importante que comprime vasos y genera isquemia, produce el cuadro de cistitis gangrenosa.

Crónica: Se producen por persistencia de la aguda. Hay mononucleares en lámina propia con engrosamiento de la misma por fibrosis.
Clínica de la cistitis: polaquiuria, dolor en la región suprapúbica y disuria. Generalmente no hay fiebre (salvo en niños pequeños). Las cistitis predisponen a pielonefritis.

Aparato genital masculino

Testículo:
Anomalía congénita: Criptorquidia:
Es la falta del descenso testicular o el descenso incompleto. Es la anomalía congénita mas frecuente del testículo. Causas:
1- Genético- hereditaria.
2- Por desequilibrio hormonal.
3- Obstrucción mecánica que impide el descenso (trayecto inguinal estrecho, cordón espermático corto).
Suele ser unilateral y es mas frecuente del lado derecho, aunque en el 25% es bilateral. Se lo descubre por palpación, la cual revela a la bolsa escrotal vacía. A partir de los 2 años de vida comienzan los cambios atróficos (está a mayor temperatura).
Complicaciones: esterilidad, y aumenta de 5 a 10 veces el riesgo de padecer un cáncer testicular y el hecho de descenderlo disminuye el riesgo pero no lo anula. La corrección es quirúrgica, pero a veces la atrofia o el cáncer se inician en el testículo contralateral normalmente descendido. Por eso se cree que la criptorquidea es un trastorno en el desarrollo y diferenciación testicular general de las gónadas.

Próstata: carcinoma de próstata:
Es el cáncer mas frecuente en el varón y es la segunda causa de muerte en el mismo. Edad después de los 50 años, si hay antecedentes familiares directos es después de los 40.
Predisponentes:
-consumo de grasa.
-trabajadores de cadmio.
-antecedentes genéticos: gen BRCA-2.
-andrógenos.
-PIN: neoplasia intraepitelial prostática.
Morfología: en la zona periférica o clasicamente en el lóbulo posterior. Es duro y se lo puede palpar con tacto rectal.
Evolución: el cáncer invade la capsula, vesículas seminales, recto, vejiga y luego metastatiza a ganglios aórticos, ilíacos y por vía hemática a hueso (metástasis osteoblásticas).
Histología: la mayoría son adenocarcinomas formadores de glándulas que si están bien diferenciados hay que diferenciarlos de una hiperplasia. La diferencia es que en el cáncer no hay papilas y hay una sola capa de epitelio (perdió la cúbica basal). Si es indiferenciado no forma glándulas, patrón sólido.
Diagnóstico: se evalúa con PSA, luego tacto rectal, ecografía. también se puede realizar biopsia prostática y resonancia o tomografía (para ver si hay metástasis o infiltración). Por ultimo se puede realizar un centellograma oseo (para ver metástasis a hueso).
Sistema de graduación de Gleason:
Es una graduación histológica utilizada para cáncer de próstata con valor pronóstico. Se basa en la diferenciación y el patrón de crecimiento en relación al estroma. Toma en cuenta el patrón dominante y el secundario. Si hay un solo patrón se multiplica por dos, si hay dos se suman:
- de 2 a 4: bajo riesgo.
- de 5 a 7: grado intermedio.
- de 8 a 10: alto grado.

Riñon

Enfermedad poliquística renal:

Del adulto: es siempre bilateral, riñones poliquísticos, que borran los detalles normales por compresión y atrofia, pesan hasta 4 kilos cada uno. El epitelio de los quistes es plano y contienen un liquido seroso-hemorrágico. Los quistes se ven desde la superficie externa. La falla esta en los genes de la policistina 1 o 2, complejos de proteínas de membrana del epitelio de los túbulos que regula la secreción de los mismos, en este caso la secreción de liquido es excesiva lo que provoca la dilatación de los túbulos formando quistes primero microscópicos que se presentan en la infancia, pero en edad adulta son macroscópicos y llevan a la insuficiencia renal alrededor de los 50 años. Estas proteínas participan de la interacción célula-célula y célula-matriz, interacciones necesarias para regular la proliferación y maduración del epitelio.

Del niño:semejante a la anterior, pero lleva a la insuficiencia en la infancia y los quistes macroscopicos no se ven desde la superficie externa la cual es lisa. La falla esta en el gen de la fibrocistina, proteina de membrana, sería un receptor necesario para la diferenciación de los túbulos colectores y de los conductos biliares.

Tumor maligno: Hipernefroma

Es la neoplasia renal mas frecuente en los adultos, es mas frecuente en varones de 60 a 70 años. Tiene un color amarillo intenso y se piensa que provenía de la corteza suprarrenal por eso se lo llamo hipernefroma. Pero no es así, hoy se sabe que nace en el epitelio tubular renal y por eso es un adenocarcinoma.

Predisponentes:

-tabaco

-obesidad

-asbesto

-metales pesados

-derivados del petroleo

-quistes por diálisis

-genéticos: solo en el 4% de los casos: enfermedad de Von Hippel- Lindau.

                                                           carcinoma papilar hereditario.

                                                           carcinoma hereditario de células claras.

Es mas frecuente en los polos, sobre todo en el superior. Miden de 3 a 15 cm de diámetro, tienen color amarillo intenso con zonas de necrosis y hemorragias. Invade pelvis, cálices, capsula, tiene tendencia a invadir la vena renal creciendo como un cordón serpenteante, llega a la aurícula derecha.

Metastatiza a ganglios regionales y por vía hemática a hígado, pulmón, hueso y cerebro.

Histología: hay 4 patrones:

-papilar

-solido

-tubular

-trabecular

Tipos citologicos:

-Células claras.

-Células granulares.

-Células cromófobas.

-Células en tachuelas.

Tumores del pulmón

Se pueden clasificar en tumores primarios y secundarios:

Tumores primarios: 
-adenocarcinoma: produce glándulas secretoras de moco variantes: por ejemplo: bronquioalveolares: son periféricos, se puede asociar a áreas cicatrizales. Es mas frecuente en mujeres. Se asocia al tabaco en un 75%. Clinicamente se presenta con múltiples nódulos que se hacen confluentes y simulan una neumonía por condensación.
-carcinoma epidermoide: es mas frecuente en varones. Se asocia al tabaco en un 98%. Se ven perlas corneas con desmosomas, se ubica central y es uno de los de mejor pronostico.
-C. de Células pequeñas: es el mas agresivo. Se asocia al tabaco en un 99%. Formado por células de aspecto epitelial que son mas pequeñas que un linfocito. Tienen escaso citoplasma y altas mitosis y presentan una cromatina granulada.
-C. de Células grandes: es indiferenciado, no se parece a ninguno de los 3 anteriores pero podría ser el precursor de cualquiera de ellos. Se ven núcleos y nucleolos grandes.
-Combinados:
-Neuroendocrino: tumor carcinoide: se relaciona con el tabaco en un 70%. Según la histología pueden ser típicos o atípicos. Son masas polipoides que crecen hacia la luz y miden hasta 4 centímetros. La mayoría son benignos, algunos metastatizan a ganglios y muy pocos a hígado (los atípicos). Pueden producir serotonina.
-Otros: linfomas, lipomas, hemangiomas.

Tumores secundarios:  el pulmón es el sitio mas frecuente de metástasis.

Adenocarcinoma

Cancer de células pequeñas

neumonia

Son infecciones pulmonares, se producen cuando fracasan los mecanismos de defensa normales locales o la inmunidad del huesped.
Hay 3 patrones:
-Neumonía Lobar: es la condensación de un lóbulo o parte de este. El agente etiólogico que esta presente en el 95% de los casos es el neumococo, atraviesa 4 etapas:
1- congestión: dura 24 hs, hay liquido seroso intraalveolar, escasos neutrófilos y bacterias.
2- hepatización roja: se llama roja porque junto con neutrófilos extravasan eritrocitos que tiñen la condensación. el exudado es fibrinoso.
3- hepatización gris: el exudado se vuelve fibrinopurulento. Los eritrocitos se desintegran.
4 resolución: se reabsorve el exudado y se elimina por la tos.

-Bronconeumonia: se da en niños pequeños, ancianos e inmunodeprimidos. La afectación es bilateral y bibasal. Son focos múltiples de consolidación, no mayores de 4 cm. Los focos presentan exudado supurado que rellena principalmente las zonas de bronquiolos y alvéolos.

-Intersticial: también se la llama atípica primaria porque produce una inflamación intersticial y no hay focos de condensación. Se observa escaso exudadoseroso intraalveolar, e infiltrado de mononucleares en intersticio. Los agentes son virales, como el virus de la gripe (influenza A y B) también puede darse por micoplasma y chlamydias.

fiebre reumatica

Es una enfermedad que aparece 2 semanas después de una faringitis por estreptococo B hemolítico del grupo A. En el colágeno de articulaciones, miocardio y tejido celular subcutáneo se ven los nódulos de Aschoff, luego aparecen también macrófagos modificados: células de anitschkow, llamadas también células en oruga.
En el corazón produce pancarditis, porque afecta a todas las capas (miocarditis: nódulos de aschoff, pericarditis en pan con mantequilla por el exudado fibrinoso y endocarditis con afectación de la mitral y/o aórtica). También afecta las articulaciones, la piel, el tejido celular subcutáneo, el SNC (produce la corea de Sydenham)


Estreptococo B hemolítico del grupo A:

valvulopatías

Estenosis valvular: es la dificultad de una válvula para abrirse completamente.

Insuficiencia valvular: es la dificultad de una valvula para cerrarse completamente.

Estenosis aórtica calcificada: puede ser congénita: consiste en una válvula bicúspide, o puede ser adquirida: por calcificación producto de la edad avanzada o como secuela de la fiebre reumática o endocarditis infecciosa. La causa mas frecuente es la senil, se da entre los 70 y 90 años y tiene relación con algunos factores aterogénicos (hiperlipemia, hipertensión, inflamación) pero en vez de acumular fibras musculares lisas, presenta células de tipo osteoblásticas que favorecen el acumulo de calcio.

Provoca hipertrofia ventricular izquierda, puede haber crisis de angina de pecho, sincope y lleva a la isquemia cardíaca.

VASCULITIS:

La vasculitis es una inflamación de los vasos sanguíneos. Ocurre cuando el sistema inmunológico del cuerpo ataca a los vasos sanguíneos por equivocación. La causa suele ser desconocida. La vasculitis puede afectar las arterias, venas y capilares.

Cuando un vaso sanguíneo se inflama puede:

-Estrecharse y dificultar más el paso de la sangre.

-Cerrarse completamente de manera que la sangre no pueda pasar.

-Estirarse y debilitarse tanto que broten y causen hemorragias internas peligrosas.

Los síntomas de una vasculitis pueden variar, pero suelen incluir fiebre, inflamación y una sensación general de enfermedad. La meta principal del tratamiento es detener la inflamación. Los esteroides y otros medicamentos pueden detener la inflamación y con frecuencia ser muy útiles.